请问这是什么症状？ http://www.bdfyy999.com/bdf/zhuanjiadayi/changjianwenda/12822.html选自：中华妇产科杂志年3月第53卷第3期
作者：林巧丁少杰竺天虹李田田*秀峰张信美
目的
通过测定中重度卵巢子宫内膜异位症（内异症）患者的凝血与炎症因子水平，探讨凝血与炎症因子在卵巢内异症发病中的作用及临床诊断的意义。
方法
回顾性分析年6月—年6月在浙江大学医院住院手术并经病理检查证实为中重度卵巢内异症的例患者（内异症组）和病理检查证实为卵巢良性囊肿的例患者（非内异症组）的临床资料，比较两组患者的凝血和炎症因子水平以及血清CA水平[其结果均呈偏态分布，故以M（P25~P75）表示]；并分析凝血和炎症因子以及血清CA水平在中重度卵巢内异症诊断中的价值。
结果
（1）内异症组患者的血浆凝血酶原时间（PT）和凝血酶时间（TT）分别为12.8s（12.4～13.2s）和15.5s（15.1～15.9s），均明显短于非内异症组［分别为13.0s（12.5～13.4s）和15.7s（15.3～16.1s）；P均0.01］；血浆纤维蛋白原（FIB）和D-二聚体（D-D）分别为3.1g/L（2.8～3.5g/L）和0.9mg/L（0.6～2.1mg/L），均明显高于非内异症组［分别为2.8g/L（2.6～3.2g/L）和0.6mg/L（0.4～1.2mg/L）；P均=0.］；嗜中性粒细胞数/淋巴细胞数的比值（NLR）和血小板计数（PLT）/淋巴细胞数的比值（PLR）分别为2.3（1.8～3.1）和（～），均明显高于非内异症组［分别为2.1（1.6～2.8）和（～）；P均0.01］。Ⅳ期内异症患者的PT明显短于Ⅲ期内异症者（P0.05），Ⅳ期内异症患者的FIB、PLT和PLR均显著高于Ⅲ期内异症者（P均0.01）。
（2）血清CA水平诊断中重度内异症的最佳诊断界值为27.2kU/L，敏感度为83.6%；FIB的最佳诊断界值为3.1g/L，敏感度为53.2%；联合指标（即FIB×CA）的敏感度为84.9%。
结论
凝血与炎症因子异常可能与中重度卵巢内异症的发病有关，检测凝血与炎症因子可能对于中重度卵巢内异症的临床诊治具有重要意义。
讨论
本研究结果显示，与非内异症患者比较，中重度卵巢内异症患者的PT和TT明显缩短，FIB和D-D水平明显升高，但非内异症患者与中重度卵巢内异症患者的APTT接近。PT是常用的外源性凝血系统的筛选指标，APTT是内源性凝血的筛选指标。外源性凝血系统的激活从组织因子（TF）的释放开始，正常情况下血管内无TF，而在内异症患者的在位、异位内膜腺上皮细胞中TF的表达均显著升高[10]，TF的升高可能激活凝血因子Ⅶ而启动外源性凝血，导致PT缩短，而内源性凝血并未激活，故APTT无明显变化。提示，内异症患者的高凝状态可能只激活了外源性凝血系统。这与Wu等[6]报道的结果不一致。这种不一致可能与患者的选择、疾病的严重程度、种族、样本量以及实验条件等因素有关，也说明进一步研究是非常必要的。
动物实验发现，PT或APTT的缩短，同时伴有D-D的升高，则血栓的发生风险明显增高，推测，缩短的PT或APTT可提示高凝状态[11]。TT体现的是典型的酶促反应过程，FIB是其底物，故FIB的升高会引起TT的缩短。FIB是内、外源性凝血级联反应的最终产物，是血小板聚集和血液黏度的主要决定因素[12]。本研究发现，中重度卵巢内异症患者FIB升高，并且与卵巢内异症的严重程度相关，提示，中重度卵巢内异症患者可能存在高凝状态。D-D是纤维蛋白在纤溶酶作用下生成的特征性产物，是反映体内高凝状态的指标之一，D-D水平增高与未来静脉血栓的形成密切相关[13]。本研究结果显示，中重度卵巢内异症患者术后的D-D水平显著升高，进一步支持中重度内异症患者术后可能存在高凝状态。目前，有证据表明，内异症患者发生冠心病等心血管疾病的风险增高[14]；前瞻性研究发现，FIB每增加1g/L，患冠心病的风险增加82%[15]。诚然，内异症患者凝血指标的变化是否导致其发生冠心病等心血管疾病的风险增高，仍然有待进一步研究。尽管如此，凝血相关指标的改变可能提示内异症患者存在潜在的高凝状态。
本研究还发现，与非内异症患者比较，中重度卵巢内异症患者的炎症因子包括NLR、PLR、CRP和血沉等均显著升高。凝血系统和炎症反应相互影响，作为凝血因子Ⅰ的FIB被认为是急性时相的反应蛋白，在感染或炎症相关的疾病中FIB水平增高明显。有研究已证实，FIB通过核因子κB（NF-κB）信号通路活化促炎途径，导致炎性介质如TNF-α、IL-1β水平升高[16]。本研究结果提示，卵巢内异症患者FIB升高，与卵巢内异症的严重程度相关，且与CRP和血沉呈明显正相关，提示，FIB可作为内异症的炎症因子相关诊断指标。
目前，诊断内异症的“金标准”是腹腔镜结合病理检查，但腹腔镜检查是有创伤性的，并且会延迟疾病的诊断。众多的研究者在探寻无创性的生物标志物检测用于诊断内异症，但迄今为止，尚未发现单独的生物标志物检测能可靠地预测内异症。有研究发现，NLR联合CA可提高内异症诊断的准确率[4]。本研究在中重度卵巢内异症的诊断中，NLR和PLR的诊断价值均较小，不能辅助CA用于诊断中重度卵巢内异症，这与Yang等[5]报道的结果相符合。在本研究的炎症指标中，FIB的诊断价值最高，其最佳诊断界值为3.1g/L，联合指标与单独CA的AUC相同，但联合指标可提高诊断的敏感度至84.9%。因此，FIB可辅助CA提高中重度内异症诊断的敏感度。
本研究中，重度卵巢内异症患者的FIB水平与PLT均升高。动物实验显示，内异症病灶中血小板的聚集与活化增加，而消耗血小板能降低内异症小鼠病灶的发展和改善痛觉过敏，因而认为，抗血小板药物能用于治疗内异症[10]。事实上，血小板黏附和聚集可以由FIB、单体纤维蛋白或寡聚纤维蛋白介导，凝血酶可促进血小板活化和纤维蛋白聚合形成血栓[17]，凝血酶还可诱导成纤维细胞和内皮细胞产生TNF-α、IL-6等，参与炎症反应[16]。因此认为，FIB与血小板通过凝血和炎症两方面机制参与内异症的发病，有望成为内异症临床诊治的有效指标。虽然从临床和基础两方面研究均证实内异症患者本身存在高凝状态，但不断出血的内异症病灶是否通过干预凝血系统导致内异症患者存在高凝状态，目前仍然不清楚，因此，内异症患者的高凝状态是因还是果仍然需要进一步研究。
总之，中重度卵巢内异症患者凝血和炎症因子水平的改变，尤其是FIB水平的改变，可能通过凝血和炎症两种机制参与内异症的发病过程。凝血与炎症相关因子的检测对于卵巢内异症的临床诊治可能具有重要意义。
参考文献：略
本文编辑：姚红萍
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