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成人肾病综合征预防性抗凝治疗 [复制链接]

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于小勇

血栓风险增加是肾病综合征众所周知的并发症,文献报道深静脉血栓(约为15%)、肺栓塞(10%-30%)和肾静脉血栓(25%-37%)的发生率并不一致。推测高凝由于肾小球丢失抗凝物质(抗凝血酶III)失衡、肝脏促凝物质(纤维蛋白原,V因子、VIII因子)合成增加、血小板活化和聚集性增加、纤溶活性降低以及肾脏局部凝血活化。然而,目前尚不清楚哪些肾病综合征需要预防性抗凝治疗。

与其他肾小球疾病相比,某些原发性肾小球疾病(膜性肾病、微小病变和FSGS)和继发性肾小球疾病(膜增生性GN、膜性狼疮肾炎伴狼疮抗凝物阳性、淀粉样变性、肉芽肿性多血管炎、Behcet综合征)与静脉血栓形成风险增加相关。膜性肾病发生静脉血栓的风险最高。例肾病综合征,与IgA肾病相比,膜性肾病发生静脉血栓的校正危险比为10.8、FSGS为5.9。膜性肾病血栓风险增加的原因尚不清楚,目前还无法确定抗磷脂酶A2受体抗体的作用。有趣的是,大多数血栓事件发生在肾病综合征诊断后6个月内。与成人相比,儿童肾病综合征发生血栓的可能性很小,几乎没有例外。

像静脉血栓增加一样,肾病综合征动脉血栓事件也同样增加。1项例原发性和继发性肾病综合征回顾性研究发现,肾病综合征10年静脉和动脉血栓患病率是普通人群的八倍;静脉血栓事件年发生率为1.02%,尤其初始6个月明显增加(9.85%);静脉血栓风险与蛋白尿/血清白蛋白比值强相关。10年动脉血栓风险为每年1.48%,也是初始6个月增加(5.52%)。糖尿病(糖尿病7.08%,非糖尿病0.82%)、性别、年龄、高血压、吸烟、既往动脉血栓、eGFR是动脉血栓的最佳预测因子。动脉血栓风险与蛋白尿、血清白蛋白或蛋白尿/血清白蛋白比值无关。但这些结果与1项大型研究形成鲜明对比,该研究显示肾病综合征(膜性肾病)病变严重程度与心血管事件相关性很强。

低白蛋白血症反映了肾病综合征的严重程度,通常认为与静脉血栓风险的相关性最强。1项纳入例膜性肾病的队列研究发现,血清白蛋白<2.8g/dl比≥2.8g/dl静脉血栓风险增加了2.5倍。血清白蛋白每降低1.0g/dl,静脉血栓风险增加2.13倍。一些研究发现,大量蛋白尿预测静脉血栓事件比血清白蛋白更重要。有或没有血栓事件的肾病综合征,血浆抗凝血酶III均下降,因此其在预测血栓风险中的作用尚不清楚。

血栓事件是肾病综合征发病和死亡的可预防因素,但预防性抗凝治疗尚未普遍启动。年-年(n=)肾小球疾病合作网络(theGlomerularDiseaseCollaborativeNetwork,GDCN)研究或年-年(n=)多伦多GN登记系统(theTorontoGNRegistry,TGNR)研究均未对膜性肾病进行预防性抗凝治疗。

年KDIGOGN临床实践指南建议,如果膜性肾病血清白蛋白<2.0-2.5g/dl伴血栓形成额外风险(蛋白尿>10g/d;BMI>35kg/m2;血栓家族史;有遗传易感性;充血性心力衰竭纽约心脏协会III级或IV级;近期腹部或骨科手术;或长时间制动),应考虑抗凝治疗,但证据质量较差(2C级)。预防性抗凝禁忌症:不配合患者、出血性疾病、既往消化道出血、易出血的中枢神经病变或影响华法令代谢或疗效的基因异常。KDIGO没有提到的另1个风险是发生抗凝相关肾脏病。未来的KDIGO指南可能会修订这些建议,但目前尚无预防性抗凝治疗的前瞻性随机试验。

Lee等开展1项例膜性肾病预防性抗凝治疗的Markov决策研究,这项研究根据血清白蛋白水平,比较了华法令预防静脉血栓事件可能获益与预估出血风险(

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